Publicering av en klinisk fas III-studie för behandling av Fabrys sjukdom med administration var fjärde vecka istället för varannan vecka
Data från fas III-studien BRIGHT har publicerats i Journal of Inherited Metabolic Diseases. Studien undersökte säkerhet och effekt av pegunigalsidas alfa (2 mg/kg) administrerat var fjärde vecka under 52 veckor hos vuxna patienter med Fabrys sjukdom som tidigare behandlats med agalsidas alfa eller beta varannan vecka.
I oktober 2024, publicerades resultaten från den kliniska fas III-studien BRIGHT, där man utvärderat säkerhet och effekt av 2 mg/kg kroppsvikt pegunigalsidas alfa administrerat som intravenös infusion var fjärde vecka. Resultaten visade att behandling med pegunigalsidas alfa tolererades väl med milda/moderata behandlingsrelaterade biverkningar och inga nya behandlingsinducerade antikroppar (ADAs). De flesta studiedeltagare uppvisade också stabil sjukdomskontroll, enligt bedömning av beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)och plasmakoncentration av lyso-Gb3, under behandlingsperioden.1
Fabrys sjukdom är en sällsynt X-bunden ärftlig sjukdom med progressiv ansamling av fettämnet Gb3 i blodkärlens väggar i hela kroppen. Fabrys sjukdom är sällsynt och förekommer hos cirka 2 av 100 000 personer över hela världen. I Sverige känner man till ca 90 personer med Fabrys sjukdom, men troligen finns det fler som ännu inte har fått diagnosen.2 Symtomen varierar från smärtepisoder och nedsatt perifer känsel, till organsvikt – i synnerhet i njurarna, men även i hjärtat och i hjärnans blodkärl.2
Pegunigalsidas alfa (Elfabrio), som produceras i tobaksceller, är en långvarig enzymersättningsbehandling (ERT) hos vuxna patienter med Fabrys sjukdom. Godkänd styrka och dosering är 1 mg/kg kroppsvikt, administrerad som intravenös infusion en gång varannan vecka.3 Effekt och säkerhet med styrkan 2 mg/kg kroppsvikt administrerad var fjärde vecka är ännu inte utvärderad av läkemedelsmyndigheter.
Om studien1
Den kliniska fas III-studien BRIGHT (NCT03180840) är en multicenter, multinationell, öppen överkorsningsstudie med syftet att utvärdera säkerhet, effekt och farmakokinetik för behandling med 2 mg/kg pegunigalsidas alfa administrerat var fjärde vecka i 52 veckor (totalt 14 infusioner). I studien deltog 30 vuxna patienter med Fabrys sjukdom (24 män och 6 kvinnor) och genomsnittsåldern (SD) var 40,5 (11,3) år, från 19 till 58 år. Deltagarna hade tidigare fått ERT-behandling i minst tre år med en stabil dos av antingen agalsidas alfa – Replagal® eller agalsidas beta – Fabrazyme®, varannan vecka.
Alla patienter som deltog i studien fick minst en dos pegunigalsidas alfa och 29 patienter genomförde hela studien. Av dessa 29 patienter fick 28 den avsedda behandlingsregimen med 2 mg/kg var fjärde vecka under hela studien, medan en patient gick över till 1 mg/kg varannan vecka, enligt protokollet, vid den 11:e infusionen. En patient avbröt studien efter den första infusionen på grund av en trafikolycka.
Totalt bedömdes 33 av 182 biverkningar, rapporterade hos nio patienter (30,0 %), vara behandlingsrelaterade. Alla var av lindrig eller måttlig svårighetsgrad inga ledde till dödsfall eller avbrytande av studien. Av de behandlingsrelaterade biverkningarna var 27 infusionsrelaterade reaktioner (IRR) rapporterade hos 5 patienter (17%) samtliga män, varav 4 hade tidigare behandlats med agalsidas beta och var ADA-positiva. Alla infusionsrelaterade reaktioner inträffade under eller inom 2 timmar efter infusionen. Inga av de patienter som var ADA-negativa vid screeningen utvecklade behandlingsinducerade antikroppar under studien.
Den genomsnittliga förändringen (IQR) i plasma lyso-Gb3 koncentrationen hos män var 5,1 nM (0,3; 7,9) med variationer hos individuella patienter, både vid baslinjen och under studien. De två män med de högsta lyso-Gb3 koncentrationerna var ADA-positiva under hela studien. Hos kvinnor förblev plasma lyso-Gb3 koncentrationen låg och relativt stabil. Absoluta eGFR-värden var stabila under den 52 veckor långa behandlingsperioden, med en medianförändring (IQR) från baslinjen på -1,9 ml/min/1,73 m2 (-5,9; 1.8).
Ytterligare långtidsdata samlas in under en pågående förlängningsstudie (NCT03614234).
