EU godkänner Padcev och Keytruda som förstalinje-behandling för urotelial cancer

EU godkänner Astellas PADCEV™ (enfortumab vedotin) i kombination med KEYTRUDA® (pembrolizumab) som första linjens behandling vid lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer

• Första godkända behandlingen vid lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som visat en signifikant fördel i effekt jämfört med platinumbaserad kemoterapi.¹
• Godkännandet inom EU baseras på positiva resultat avseende den totala överlevnaden och progressionsfri överlevnad från fas 3-studien EV-302.¹

Astellas Pharma meddelar att den Europeiska kommissionen har godkänt PADCEV™ (enfortumab vedotin, ett antikropps-läkemedelskonjugat (ADC) i kombination med KEYTRUDA^®(pembrolizumab, en PD-1-hämmare) som första linjens behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer, som är lämpliga för behandling med platinainnehållande kemoterapi.

Godkännandet baseras på resultat från fas 3-studien EV-302 (även kallad KEYNOTE-A39) som utvärderar enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab. Kombinationen visar på en signifikant överlevnadsfördel (OS) och signifikant progressionsfri överlevnad (PFS), jämfört med platinainnehållande kemoterapi.

– Detta godkännande innebär ett viktigt framsteg och erbjuder ytterligare ett behandlingsalternativ till patienter som lever med avancerad urotelial cancer. Astellas arbetar nu för att göra behandlingen med enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab tillgängligt för patienter i Sverige så snart som möjligt, säger Elinor Cockburn, på medicinska avdelningen hos Astellas i Norden.

Fas 3-studien EV-302 har utvärderat effekt och säkerhet för kombinationen enfortumab vedotin och pembrolizumab hos tidigare obehandlade patienter med icke-resektabel lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer. Resultaten från studien visar en mediantid för totalöverlevnad (OS) på 31,5 månader för kombinationen (95% KI: 25,4-NR), jämfört med 16,1 månader med platinainnehållande kemoterapi (95% KI: 13,9-18,3). Resultaten för OS visar en signifikant minskad risk för död med 53 procent för kombinationen, jämfört med behandling med kemoterapi (Hazard Ratio [HR]=0,47; 95% konfidensintervall [KI]: 0,38-0,58; p<0,00001). Mediantid för progressionsfri överlevnad (PFS) var 12,5 månader för kombinationen (95% KI: 10,4–16,6), jämfört med 6,3 månader med kemoterapi (95% KI: 6,2–6,5). Dessa resultat för PFS visar en signifikant minskad risk för progression eller död med 55 procent för kombinationen, jämfört med behandling med kemoterapi (HR=0,45; 95% KI: (0,38-0,54); p<0,00001). Cirka 30 procent av patienterna i studien avslutade behandlingen med kemoterapi och fortsatte sedan med underhållsbehandling med avelumab, en PD-L1-hämmare och vanlig behandling idag för denna patientgrupp.^1.

Resultaten från EV-302-studien presenterades på ESMO-kongressen, European Society for Medical Oncology, hösten 2023 och är publicerade i New England Journal of Medicine.^1.

Godkännandet inom EU kommer samtidigt som riktlinjer, från European Society for Medical Oncology och European Association of Urology, nyligen uppdaterats och där enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab rekommenderas som första linjens behandling för lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer.^2,3 Astellas samarbetar med lokala regulatoriska myndigheter inom hela EU för att säkerställa att patienter kan få tillgång till behandlingskombinationen så snart som möjligt.

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA godkände i december 2023 enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer. I april 2022 godkände FDA och Europeiska kommissionen enfortumab vedotin som monoterapi för behandling hos vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urotelialcancer, som tidigare behandlats med platinainnehållande kemoterapi och en PD-1/PD-L1-hämmare.^4,5

Om studien EV-302

EV-302 är en öppen, randomiserad, kontrollerad fas 3-studie som utvärderar enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab jämfört med platinainnehållande kemoterapi hos patienter med tidigare obehandlad lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer. Studien inkluderade 886 patienter med tidigare obehandlad, icke-resektabel lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som var lämpliga för behandling med platinainnehållande kemoterapi oavsett PD-L1-status. Patienterna randomiserades till att få antingen enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab eller kemoterapi. De två primära effektmåtten i studien är total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) utvärderade av en blindad oberoende central granskning (BICR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST version 1.1). Sekundära effektmått inkluderar objektiv responskvot (ORR) enligt RECIST version 1.1 av BICR, responsduration (DOR) enligt RECIST version 1.1 av BICR, och säkerhet.¹

De vanligaste (≥3 %) rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna grad 3 eller högre som rapporterades för patienterna som behandlades med kombinationen enfortumab vedotin och pembrolizumab var makulopapulära utslag, hyperglykemi, neutropeni, perifer sensorisk neuropati, diarré och anemi.

Säkerhetsprofilen i EV-302-studien var jämförbar med vad som tidigare rapporterats för kombinationen i studien EV-103 hos patienter och med lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer, och som inte var lämpade för behandling med cisplatin. Inga nya biverkningar identifierades.¹

Studien EV-302 en del av ett omfattande studieprogram som utvärderar denna kombination i flera stadier av urotelial cancer och andra solida tumörer. Resultat från EV-302-studien presenterades på ESMO-kongress, European Society for Medical Oncology, hösten 2023 och är publicerad i New England Journal of Medicine.^1.

För mer information om studien EV-302 (NCT04223856) se https://clinicaltrials.gov.

Om urotelial cancer

90 procent av all diagnostiserad blåscancer är urotelial cancer (cancer i blåsans slemhinna). ^6,7Urotelial cancer kan förutom i urinblåsan även uppstå i njurbäcken, urinledare och urinrör.⁸ I Sverige får årligen cirka 3 200 personer diagnosen urinblåsecancer och 700 dör till följd av sjukdomen.⁹ Globalt diagnostiseras cirka 614 000 nya fall av urinblåsecancer, och omkring 220 000 avlider varje år till följd av sjukdomen.¹⁰ Ungefär 12 procent har lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer vid diagnos.¹¹

Om enfortumab vedotin

Enfortumab vedotin är ett antikropps-läkemedelskonjugat (ADC) som riktar sig mot Nectin-4, ett protein på cellytan som är vanligt vid blåscancer.^4,12 Prekliniska data tyder på att effekten av enfortumab vedotin beror på att läkemedlet binder till proteinet Nectin-4 och inkapslar det, varefter det frigör den cytotoxiska substansen monometyl auristatin E (MMAE) i cellen, vilket resulterar i att cancercellen inte kan reproducera sig själv (cellcykel-stopp) och programmerad celldöd (apoptos).⁴

PADCEV är godkänd inom EU för följande indikationer:

• som monoterapi för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som tidigare har fått platinainnehållande kemoterapi och en hämmare av programmerad celldödsreceptor 1 eller programmerad celldödsligand 1.
• i kombination med KEYTRUDA® (pembrolizumab) som första linjens behandling av vuxna patienter med icke-resektabel eller metastaserad urotelial cancer som är lämpliga för platinainnehållande kemoterapi.