Långtidsdata från fas 3-studie visar varaktiga förbättringar med Camzyos vid obstruktiv HOCM

Källa: BMS

5 sep 2024

En långtidsuppföljning av en fas 3-studie med läkemedlet Camzyos visar att patienter med en typ av hjärtsjukdom (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, HOCM) fortsatt får förbättrade hjärtfunktioner, biomarkörer och minskade symtom efter behandling. Data från studien, där patienter behandlats i upp till 3,5 år, visar att många patienter fick bättre livskvalitet och minskade symtom, där de flesta gick från måttliga till milda symtom. Resultaten presenterades vid ESC-kongressen 2024 i London.

Läs pressmeddelandet från BMS här:

Långtidsuppföljning från fas-3 studie av Camzyos (mavakamten) visar varaktiga förbättringar av ekokardiografiska mått, biomarkörer och symtom hos patienter med symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HOCM)

Långtidsdata från EXPLORER-LTE-kohorten av MAVA-LTE-studien, visar varaktig och bibehållen förbättring för patienter med symtomatisk HOCM NYHA-klass II och III. Utöver bestående förbättringar av LVOT-gradienten i vila, Valsalva LVOT-gradient och NT-proBNP-nivåer upplevde patienterna en förbättring av symtom och funktionell kapacitet mätt med patientrapporterade formulär där majoriteten av patienterna uppnådde NYHA-klass I. Analysen bygger på data från patienter som fått kontinuerlig behandling i upp till 3,5 år (180 veckor) och presenterades under årets (2024) ESC-kongress i London.

Mavakamten är den första hjärtmyosinhämmare som godkänts för behandling av vuxna patienter med symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HOCM) och det första läkemedlet som riktar in sig på den underliggande patofysiologin vid hypertrofisk kardiomyopati (HCM). De effekt- och säkerhetsdata från långtids-uppföljningen som presenterades stärker den redan etablerade effekt- och säkerhetsprofilen för mavakamten. Mavakamten ingår i både ESC:s och AHA/ACC:s kliniska riktlinjer som ett rekommenderat alternativ när symtomen kvarstår efter första linjens behandling.

”Det här är den hittills längsta uppföljningen mavakamten och den visar bestående förbättringar av flera viktiga parametrar under lång tid, mer än tre år. Dessa uppföljningsdata tillsammans med ESC:s rekommendation gällande mavakamten i de kliniska riktlinjerna visar på möjligheten att behandla det här livslånga tillståndet”, säger Karin Andersson, medicinsk chef på Bristol Myers Squibb Sverige.

Vid data cut off fick 211 av 231 patienter som deltog i MAVA-LTE, där EXPLORER-LTE är en kohort, mavakamten, 185 respektive 99 patienter hade nått vecka 156 respektive 180. De viktigaste resultaten från dataanalys av EXPLORER- LTE visade varaktiga förbättringar av ekokardiografiska mått och biomarkörer från baslinjen till vecka 156 och 180.

  • När det gäller ekokardiografiska markörer noterades en minskning med 55,3 mmHg av Valsalva LVOT-gradienten både vecka 156 och 180 och en minskning med 40,2 mmHg och 40,3 mmHg i genomsnittlig LVOT-gradient i vila vecka 144 respektive 180.
  • Förbättringar från baslinjen till veckorna 144 och 180 var bestående vad gäller genomsnittligt vänster förmaksvolymindex, med en minskning på 3,5 ml/m² respektive 5,5 ml/m².
  • Den genomsnittliga ejektionsfraktionen i vänster kammare (LVEF) minskade med 10 procentenheter från baslinjen till vecka 180, och medelvärdet vid 180 veckor var 63,9%t.
  • Analys av biomarkördata visade att medianvärdet för NT-proBNP minskade med 504 ng/l vid vecka 156 och 562 ng/l vid vecka 180.
  • Vid vecka 180 uppnådde flest patienter (66,3%) NYHA-klass I. Totalt uppnådde 108 patienter (46,8%) fullständig respons, definierat som att uppnå NYHA-klass I och en Valsalva LVOT-gradient på ≤ 30 mmHg, under studien vilken bestod fram till data cut off.
  • Patientrapporterade resultat mätt med HCM Symptom Questionnaire (HCMSQ) visade förbättring av andfåddhetspoängen från baslinjen under de första 12 veckorna, en förbättring som kvarstod vid vecka 156 och 180.

Långtidsuppföljning av EXPLORER-kohorten observerade inte några nya säkerhetssignaler vid behandling med mavakamten (läs mer om Camzyos på fass.se: CAMZYOS – FASS Allmänhet).

Om EXPLORER-HCM och MAVA-LTE-studierna
EXPLORER-HCM (NCT03470545) är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallell grupp fas 3-studie som inkluderade totalt 251 vuxna patienter med symptomatisk (NYHA-funktionsklass II eller III), obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Alla deltagare hade LVEF ≥55 % och LVOT-gradient ≥50 mmHg (i vila eller vid provokation [Valsalva-manöver eller fysiologiskt arbetsprov]); dessutom krävdes Valsalva LVOT gradient ≥30 mmHg vid screening vid studiestart. Nittiotvå procent av patienterna stod på behandling med betablockerare eller kalciumantagonister. Det primära effektmåttet i EXPLORER-HCM var ett sammansatt funktionellt effektmått, utvärderat efter 30 veckor, och definierat som andelen patienter som uppnådde antingen förbättring av maximal syreupptagningsförmåga (pVO2) med ≥1,4 ml/kg/min plus förbättring av minst en NYHA-funktionsklass eller förbättring av pVO2 med ≥3,0 ml/kg/min utan försämring av NYHA-funktionsklass. Viktiga sekundära effektmått inkluderar påverkan på LVOT-gradient i vila eller ansträning, pVO2, NYHA-funktionsklass och hälsorelaterad livskvalitet skattat med Kansas City-kardiomyopati frågeformulär-23 (KCCQ) och frågeformulär om andnöd som symtom på hypertrofisk kardiomyopati (HCMSQ) vid vecka 30.

EXPLORER-LTE är en kohort av MAVA-LTE studien (NCT03723655), en pågående, dosblindad, 5-årig studie av mavakamten-patienter med symtomatisk obstruktiv HCM som slutfört EXPLORER-HCM-studien. Alla deltagare i EXPLORER-LTE-kohorten började med 5 mg mavakamten dagligen och dosjusteringar gjordes vid vecka 4, 8 och 12 baserat på Valsalva LVOT-gradient och LVEF enbart. Dosjustering var också möjlig vid vecka 24 efter bedömning av LVOT-gradienten efter ansträngning. Efter vecka 24 var dosjutering möjligt om Valsalva LVOT-gradienten var >30 mmHg och LVEF ≥50%.