Banbrytande data ger nytt hopp vid lungartär hypertension

Cereno Scientifics främsta kandidat CS1:s ’reverse vascular remodeling’-profil åtföljs av förbättring av högerkammarfunktionen i ytterligare data från Fas IIa-studien – webbsändning den 4 mars.

Cereno Scientific meddelar ytterligare data från Fas IIa-studien med läkemedelskandidat CS1 i pulmonell arteriell hypertension (PAH) efter att den kliniska studierapporten slutförts. CS1:s förmåga att tillbakabilda sjukliga kärlförändringar (eng. reverse vascular remodeling) får i ytterligare data stöd i förbättrad högerkammarfunktion i hjärtat, ökande påverkan över tid på REVEAL 2.0 riskpoäng och NYHA funktionsklass samt bättre livskvalitet. En pågående Expanded Access Program (EAP) som tillåter patienter att fortsätta CS1-behandling kommer att ge ytterligare insikt i de sjukdomsmodifierande effekterna av långtidsbehandling med CS1. En större placebokontrollerad studie planeras för att bekräfta och expandera på dessa lovande fynd. De kombinerade prekliniska och kliniska data stödjer att den epigenetiska modulerande HDAC-hämmaren CS1 har en stark potential att förändra livet för PAH-patienter som en säker, väl tolererad oralt administrerad behandling med sjukdomsmodifierande effekter. En webbsändning för att presentera Fas IIa-data kommer att hållas den 4 mars, mer information kommer.

“Vi är nöjda med att ha färdigställt den kliniska studierapporten vilket framgångsrikt avslutar Fas IIa-studien och förbättrar vår förståelse av CS1:s effekter avseende tillbakabildning av sjukliga kärlförändringar. PAH är en progressiv och livshotande sjukdom med patologiska förändringar i lungartärerna och höger hjärtkammare. Trots studiens korta varaktighet visade CS1 förbättring av högerkammarfunktionen, vilket signalerar en sjukdomsmodifierande effekt genom att antingen stoppa sjukdomsutvecklingen eller genom tillbakabildning av sjukliga kärlförändringar. Baserat på dessa uppmuntrande signaler och den färdigställda kliniska studierapporten har vi nu initierat ett Typ C-möte med FDA för att utforma nästa utvecklingssteg av CS1 och, parallellt, förbereda för att publicera våra vetenskapliga data”, sade Rahul Agrawal, CMO & Head of R&D på Cereno Scientific.

Fas IIa-studien genomfördes under 12 veckor med aktiv behandling av totalt 25 patienter varav 21 utvärderades med avseende på effektparametrar. Studien uppfyllde framgångsrikt sin primära endpoint av säkerhet och tolerabilitet, utan påvisade läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar. CS1 påvisades ha en positiv inverkan på explorativa kliniska effektparametrar som överensstämmer med en sjukdomsmodifierande effekt i PAH. Behandling med CS1 sänkte patienternas REVEAL 2.0 riskpoäng, en viktig förutsägande faktor för klinisk försämring och dödlighet, där 43% (9/21) visade en förbättrad REVEAL 2.0 riskpoäng och 71% (15/21) förbättrades eller hade stabila riskpoäng efter den 12 veckor långa behandlingsperioden. Patienter rapporterade att de fungerade bättre i sitt dagliga liv när de behandlades med CS1, vilket återspeglas i 33% (7/21) av patienterna som förbättrades i NYHA-funktionsklass och 86% (18/21) av patienterna som förbättrades eller hade stabil NYHA-funktionsklass efter behandlingsperioden. 67% (14/21) av patienterna hade bestående trycksänkning av genomsnittligt lungartärtryck (mPAP, AUC) när de behandlades med CS1.

Ytterligare analys som genomförts efter att studiens top-line resultat rapporterades har visat:

CS1 visade en signifikant förbättring av Global Longitudinell Deformation (eng. Global Longitudinal Strain) i höger hjärtkammare (RVGLS), ett känsligt mått på höger hjärtfunktion och behandlingssvar. RVGLS förutsägande faktor för högerkammarombyggnad i tidiga sjukdomsstadier och framtida dödlighet.

Kopplat till RVGLS, observerades även en förbättring och/eller stabilisering av trikuspidalregurgitation ,ett tillstånd där tricuspidalklaffen inte stängs helt under högerkammarkontraktion vilket leder till ökat tryck, under den 12 veckor långa behandlingsperioden.

CS1 uppvisade vidare en gradvis ökande förbättring över tid på REVEAL 2.0 riskpoäng och NYHA funktionsklass under den 12 veckor långa behandlingsperioden.

CS1 visade ytterligare positiva effekter på livskvalitet (QoL) hos patienter med PAH mätt med PAH-SYMPACT och Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire.

En undergrupp av patienter i ett tidigt stadium av sjukdomen visade markant förbättring av motståndet i lungans motståndskärl.

”Alla tecken pekar på att vår epigenetiska modulerande HDAC-hämmare CS1 har potential att med sjukdomsmodifierande effekt helt förändra behandlingen av PAH, en dödlig sällsynt sjukdom med stora kliniska behov. Vi ser fram emot nästa del av resan för att fullt ut utvärdera CS1:s transformativa potential som behandling för PAH. Vi ser på CS1 som en stark kandidat för kommersiellt partnerskap givet de spännande prekliniska och kliniska data avseende ’reverse remodeling’-effekter, bra säkerhet och tolerabilitet och marknadsexklusivitet på sju och tio år med särläkemedelsstatus (ODD) i USA respektive Europa. Parallellt med våra regulatoriska och kliniska förberedelser för vidare utveckling, så förväntar vi oss en än större ökning av våra partneringaktiviteter”, sade Sten R. Sörensen, VD för Cereno Scientific.

Den kliniska utvecklingsplanen för CS1 är att fortsätta utvärderingen av CS1 som en säker, väl tolererad oralt administrerad behandling med sjukdomsmodifierande effekter vid PAH. En större placebokontrollerad Fas IIb-studie planeras och interaktioner med den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har inletts i och med den nyligen inskickade Typ C-mötesförfrågan.