EMA godkänner dostarlimab i kombination med cytostatika för behandling av alla vuxna patienter med avancerad eller återkommande endometriecancer baserat på RUBY-studien

• Det utökade godkännandet inkluderar MMRp/MSS-tumörer, som utgör majoriteten av fallen av endometriecancer.
• Beslutet baseras på statistiskt signifikanta data för progressionsfri överlevnad och total överlevnad från fas III-studien RUBY. Medianvärdet för Overall Survival (OS) var 44,6 månader för Jemperli i kombination med kemoterapi jämfört med 28,2 månader för kemoterapi enbart¹.

-EMA:s utökade godkännande av dostarlimab i kombination med cytostatika som första linjens behandling för primärt avancerad eller recidiverande endometriecancer, som nu omfattar även pMMR tumörer kommer innebära ett värdefullt tillskott till behandlingsarsenalen, säger Magnus Frödin Bolling, överläkare inom gynekologisk onkologi vid Karolinska universitetssjukhuset och prövare i RUBY-studien.

EMA har meddelat att de (15 januari 2025) godkänt en uppdatering av indikationen för PD-1-hämmaren dostarlimab som nu i kombination med cytostatika blir godkänt för hela den inkluderade populationen i RUBY-studien.[1] Det uppdaterade godkännandet kommer efter Europeiska kommissionens tidigare godkännande av PD-1-hämmaren i kombination med cytostatika (karboplatin-paklitaxel) som immunonkologisk behandling för vuxna personer med mismatch repair deficient (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H) avancerad eller recidiverande endometriecancer.

Ansökan baseras på resultat från del 1 av fas III-studien RUBY. Studien uppnådde sina primära effektmått, prövarbedömd progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS), vilket visade en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull fördel i den totala populationen av patienter som behandlades med dostarlimab plus karboplatin-paklitaxel jämfört med enbart kemoterapi.

Vid 2,5 år var chansen att vara vid liv 61 procent (95 % KI: 54-67) för patienterna i dostarlimab + kemoterapigruppen (245 patienter) jämfört med 49 % (95 % KI: 43-55) i kemoterapigruppen (249 patienter). Dessutom observerades en förbättring på 16,4 månader av medianöverlevnad med Jemperli plus kemoterapi jämfört med enbart kemoterapi (44,6 månader [95 % KI: 32,6–NR] jämfört med 28,2 månader [95 % KI: 22,1–35,6]. Mediantiden för uppföljningen var mer än tre år.¹ Antal (%) patienter med händelse vid medianuppföljning 37 månader (brytdatum 22 sep 2023)¹: För dostarlimab plus kemoterapi; 109 (44,5), för enbart kemoterapi; 144 (57,8)

Säkerhets- och tolerabilitetsanalysen från RUBY Del 11 visade en säkerhetsprofil för Jemperli plus karboplatin-paklitaxel som generellt överensstämde med de kända säkerhetsprofilerna för de enskilda läkemedlen. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (≥ 10 %) hos patienter som fick Jemperli plus kemoterapi var hudutslag, makulopapulösa utslag, hypotyreos, feber, förhöjt alaninaminotransferas, förhöjt aspartataminotransferas och torr hud.

OS-data presenterades vid Society of Gynecologic Oncologys årsmöte om kvinnors cancer den 16 mars 2024 och publicerades i Annals of Oncology den 9 juni 2024[2].

Om endometriecancer:

Endometriecancer, som också kallas livmoderkroppscancer eller corpuscancer, är den vanligaste gynekologiska cancersjukdomen i Sverige och den sjätte vanligaste cancersjukdomen hos kvinnor. Den utgår från livmoderkroppens slemhinna. Endometriecancer drabbar årligen cirka 1400 kvinnor i Sverige. dMMR/MSI-H förekommer hos 20-30 procent av alla fall av endometriecancer, resterande är pMRR/MSS-tumörer.[3]

Om dostarlimab:

Jemperli (dostarlimab) är en monoklonal antikropp som binder till PD-1-receptorn på ytan av T-eller och blockerar dess interaktion mellan aktiverade T-celler och tumörcellens ligander PD-L1 och PD-L2. Det hjälper immunsystemet att identifiera cancern och leder till att den antitumorala immunresponsen antingen bibehålls eller reaktiveras.[4]

Om RUBY-studien:

RUBY är en global, randomiserad, dubbelblind, multicenter fas III-studie i två delar av patienter med primär avancerad eller recidiverande endometriecancer. Del 1 utvärderar dostarlimab plus karboplatin-paklitaxel följt av dostarlimab jämfört med karboplatin-paklitaxel plus placebo följt av placebo.

RUBY är en del av ett internationellt samarbete mellan European Network of Gynecological Oncological Trial groups (ENGOT), ett forskningsnätverk inom European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) som består av 22 prövningsgrupper från 31 europeiska länder som utför kooperativa kliniska prövningar, och GOG Foundation, en ideell organisation som arbetar för att förändra vårdstandarden inom gynekologisk onkologi.1