Europeiska kommissionen godkänner Novartis läkemedel ribociklib som adjuvant behandling vid HR+/HER2- tidig bröstcancer med hög risk för återfall

Den europeiska kommissionen har den 25 november gett marknadsföringstillstånd till ribociklib (Kisqali) som adjuvant behandling av hormonreceptor-positiv (HR+), human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2negativ (HER2-) tidig bröstcancer med hög risk för återfall1a-b.

I Sverige drabbas årligen cirka 9 000 kvinnor av bröstcancer och det är därmed den vanligaste cancerdiagnosen för kvinnor2. HR+/HER2- är den vanligaste formen av bröstcancer och utgör ungefär 75 % av alla fall3. Stora framsteg har skett när det gäller behandling av tidig bröstcancer men trots detta är risken för återfall ca 30 % bland högriskpatienter sett i ett 10-årsperspektiv4. Risken för återfall är också den största anledningen till oro bland kvinnor som drabbas av bröstcancer5.

– Trots en god utveckling under de senaste 10 åren när det gäller behandling av bröstcancer finns det fortfarande vissa patienter med en betydande risk att drabbas av återfall och spridning av sjukdomen. Med godkännandet av ribociclib i kombination med endokrin behandling kan risken för dessa patienter minskas, säger Per Karlsson, professor och överläkare i Onkologi vid Sahlgrenska Akademin och Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

Godkännandet av ribociklib för adjuvant behandling av HR+/HER2- tidig bröstcancer baseras på data från fas III-studien NATALEE som inkluderade patienter med HR+/HER2- tidig bröstcancer i stadium II eller III oberoende av lymfkörtelstatus, med hög risk för återfall 6,7a-b,8.

Studien visade en signifikant och kliniskt meningsfull minskning av risken för återfall med 25,1 % (HR=0,749; 95% CI: 0,628, 0,892; P=0,0006) hos patienter som fick adjuvant ribociklib i kombination med endokrin behandling jämfört med enbart endokrin behandling. Samtidigt sågs en konsekvent, kliniskt meningsfull fördel när det gäller invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS) i alla subgrupper6,7a-b. Data visade också att dosen om 400 mg ribociklib i studien var vältolererad och att biverkningarna var förutsägbara och hanterbara6,7a-b. 1

Om NATALEE NATALEE är en global, öppen och randomiserad fas III-studie med syfte att undersöka effekt och säkerhet vid behandling med ribociklib och endokrin behandling, jämfört med enbart endokrin behandling, hos patienter med HR+/ HER2- tidig bröstcancer i stadium II och III oberoende av lymfkörtelstatus och med hög risk för återfall 2,9. Den endokrina adjuvanta behandlingen i båda behandlingsarmarna var en icke-steroid aromatashämmare (NSAI; anastrozol eller letrozol) och premenopausala kvinnor, och män, fick även goserelin 2,9.  Primärt utfallsmått för studien var invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS) definierad enligt Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP)-kriterierna2,9. Totalt medverkade 5101 vuxna patienter av 20 olika nationaliteter med HR+/HER2- tidig bröstcancer i studien.

Om Kisqali (ribociklib) Ribociklib är en selektiv cyklinberoende kinashämmare, en klass av läkemedel som bromsar utvecklingen av cancern genom att hämma två proteiner som kallas cyklinberoende kinas 4 och 6 (CDK4/6). När dessa proteiner är överaktiverade kan det leda till att cancercellerna växer och delar sig för snabbt. Genom att hämma CDK4/6 kan man stoppa cancerceller från att växa och spridas. Vid tidig bröstcancer kan det förhindra att cancern kommer tillbaka efter operation. Vid framskriden eller metastaserad bröstcancer kan ribociklib fördröja sjukdomsutvecklingen. Ribociklib är sedan tidigare godkänt av regulatoriska myndigheter i mer än 100 länder däribland i Europa och USA10,11. I EU är ribociklib i kombination med en aromatashämmare godkänt för adjuvant behandling av HR+/HER2- tidig bröstcancer med hög risk för återfall. Ribociklib, i kombination med en aromatashämmare eller fulvestrant, är också godkänt som initial endokrinbaserad behandling av kvinnor med HR+/HER2- avancerad, eller metastaserad, bröstcancer, eller som behandling till kvinnor som tidigare fått endokrin behandling. Ribociklib är den enda CDK4/6-hämmare som vid tidig bröstcancer rekommenderas för alla med lymkörtelpositiv sjukdom samt lymfkörtelnegativ sjukdom med hög risk för återfall10,11. Behandling med ribociklib i kombination med aromatashämmare uppnår högsta poäng på ESMO Magnitude of Clinical Benefit Scale när det gäller adjuvant behandling av vuxna med stadium II och III HR+/HER2- tidig bröstcancer med hög risk för återfall12.    Vid avancerad, eller metastaserad, HR+/HER2- bröstcancer har ribociklib genomgående visat statistiskt signifikant överlevnadsvinst i tre olika fas III-studier13-23.

Kisqali är utvecklat av Novartis i ett forskningssamarbete med Astex Pharmaceuticals.