Nytt läkemedel förhindrar svår sjukdom hos foster och nyfödda
Ett nytt läkemedel som ges under graviditeten kan förhindra en ovanlig men allvarlig sjukdom hos foster och nyfödda barn orsakad av moderns antikroppar. Det visar en klinisk fas 2-studie där forskare vid bland annat Karolinska Institutet medverkat. Studien har publicerats i den ansedda tidskriften New England Journal of Medicine.
Gravida kvinnor kan i vissa fall bilda antikroppar av typen immunglobulin G (IgG) som angriper de röda blodkropparna hos fostret i livmodern. Fostret och det nyfödda barnet kan då drabbas av en ovanlig sjukdom kallad HDFN (Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn). Det kan leda till svår blodbrist, allvarlig gulsot hos det nyfödda barnet och i värsta fall hjärnskada eller död.
De skadliga IgG-antikropparna från modern transporteras via moderkakan till fostrets blodcirkulation med hjälp av en receptor kallad FcRN. Nipocalima, ett nytt läkemedel som just nu testas, men som ännu inte är godkänt, blockerar denna receptor och förhindrar därmed transporten av antikroppar till fostret samt minskar halterna av IgG i moderns blodcirkulation.
Nu visar en multinationell studie på ett litet antal riskgraviditeter att läkemedlet kan förhindra och mildra sjukdomsförloppet utan att orsaka allvarliga biverkningar hos kvinnan eller barnet. KI-forskaren Eleonor Tiblad har lett den svenska delen med patienter från Karolinska Universitetssjukhuset – ett av få sjukhus i världen som behandlar svår HDFN.
– Det här är ett stort framsteg eftersom behandlingen av svår HDFN hittills har bestått i upprepade blodtransfusioner till fostret under graviditeten. Det är ett invasivt och riskfyllt ingrepp som kan leda till att fostret dör. Efter födseln krävs dessutom ofta neonatal intensivvård, blodbyte och upprepade blodtransfusioner, så det är väldigt värdefullt med ett läkemedel som kan förebygga det, säger Eleonor Tiblad, forskare vid institutionen för medicin, Solna, Karolinska Institutet.
Totalt inkluderades 13 gravida kvinnor från åtta medicinska center i världen. Alla hade en sjukdomshistoria av mycket svår HDFN i tidigare graviditeter och behandlades med nipocalimab från graviditetsvecka 14 till 35. Kvinnor och foster övervakades noga och barnen följdes till två års ålder.
Läkemedlet var inte förknippat med någon ökad risk för svåra infektioner eller immunologiska komplikationer. Resultaten visar att sex av barnen (46 procent) varken behövde blodtransfusioner under fosterlivet eller nyföddhetsperioden, vilket aldrig inträffar i jämförbara graviditeter. I de fall transfusioner behövdes under graviditeten så uppstod blodbristen flera veckor senare än förväntat, när det kan utföras med betydligt lägre risker. Sju av fostren (54 procent) passerade graviditetsvecka 32 utan behov av blodtransfusion. Ett foster dog till följd av komplikationer av en blodtransfusion.
– Det är glädjande att 12 av 13 barn överlevde eftersom överlevnaden bara är omkring 38 procent vid jämförbara graviditeter. Dessutom var det betydligt färre barn som föddes för tidigt, säger Eleonor Tiblad.
Bild: Karolinska Institutet
En mer omfattande randomiserad placebokontrollerad fas 3-studie är nu påbörjad. Dessutom planerar läkemedelsföretaget Johnson & Johnson att testa behandlingen vid en annan IgG-medierad sjukdom, fetal neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT). Där kan IgG-antikroppar från modern orsaka svåra blödningar hos fostret och det nyfödda barnet.
Den aktuella studien finansierades huvudsakligen av Jansen Research and Development LLC. Eleonor Tiblad och flera medförfattare erhåller arvode som medlemmar i rådgivande styrelser och publikations-styrgrupper för Janssen Pharmaceuticals Inc.
Publikation: “Nipocalimab in Early-onset Severe Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn”, Kenneth J. Moise Jr., Leona E. Ling, Dick Oepkes, Eleonor Tiblad, EJT (Joanne) Verweij, Enrico Lopriore, John Smoleniec, Ulrich J. Sachs, Gregor Bein, Mark D. Kilby, Russell S. Miller, Roland Devlieger, Francois Audibert, Stephen P. Emery, Kara Markham, Mary E. Norton, Olga Ocón-Hernández, Pranav Pandya, Leonardo Pereira, Robert M. Silver, Rory Windrim, James B. Streisand, Jocelyn H. Leu, Arpana Mirza, Valerie Smith, Lisa B. Schwartz, May Lee Tjoa, Shumyla Saeed-Khawaja, Yosuke Komatsu, James B. Bussel, for the UNITY Study Group. New England Journal of Medicine (NEJM), online 7 augusti 2024.
