Publicering av en klinisk fas III-studie för behandling av Fabrys sjukdom med administration var fjärde vecka istället för varannan vecka

Data från fas III-studien BRIGHT har publicerats i Journal of Inherited Metabolic Diseases. Studien undersökte säkerhet och effekt av pegunigalsidas alfa (2 mg/kg) administrerat var fjärde vecka under 52 veckor hos vuxna patienter med Fabrys sjukdom som tidigare behandlats med agalsidas alfa eller beta varannan vecka.

I oktober 2024, publicerades resultaten från den kliniska fas III-studien BRIGHT, där man utvärderat säkerhet och effekt av 2 mg/kg kroppsvikt pegunigalsidas alfa administrerat som intravenös infusion var fjärde vecka. Resultaten visade att behandling med pegunigalsidas alfa tolererades väl med milda/moderata behandlingsrelaterade biverkningar och inga nya behandlingsinducerade antikroppar (ADAs). De flesta studiedeltagare uppvisade också stabil sjukdomskontroll, enligt bedömning av beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)och plasmakoncentration av lyso-Gb3, under behandlingsperioden.¹

Fabrys sjukdom är en sällsynt X-bunden ärftlig sjukdom med progressiv ansamling av fettämnet Gb3 i blodkärlens väggar i hela kroppen. Fabrys sjukdom är sällsynt och förekommer hos cirka 2 av 100 000 personer över hela världen. I Sverige känner man till ca 90 personer med Fabrys sjukdom, men troligen finns det fler som ännu inte har fått diagnosen.² Symtomen varierar från smärtepisoder och nedsatt perifer känsel, till organsvikt – i synnerhet i njurarna, men även i hjärtat och i hjärnans blodkärl.²

Pegunigalsidas alfa (Elfabrio), som produceras i tobaksceller, är en långvarig enzymersättningsbehandling (ERT) hos vuxna patienter med Fabrys sjukdom. Godkänd styrka och dosering är 1 mg/kg kroppsvikt, administrerad som intravenös infusion en gång varannan vecka.³ Effekt och säkerhet med styrkan 2 mg/kg kroppsvikt administrerad var fjärde vecka är ännu inte utvärderad av läkemedelsmyndigheter.

Om studien¹
Den kliniska fas III-studien BRIGHT (NCT03180840) är en multicenter, multinationell, öppen överkorsningsstudie med syftet att utvärdera säkerhet, effekt och farmakokinetik för behandling med 2 mg/kg pegunigalsidas alfa administrerat var fjärde vecka i 52 veckor (totalt 14 infusioner). I studien deltog 30 vuxna patienter med Fabrys sjukdom (24 män och 6 kvinnor) och genomsnittsåldern (SD) var 40,5 (11,3) år, från 19 till 58 år. Deltagarna hade tidigare fått ERT-behandling i minst tre år med en stabil dos av antingen agalsidas alfa – Replagal^® eller agalsidas beta – Fabrazyme^®, varannan vecka.

Alla patienter som deltog i studien fick minst en dos pegunigalsidas alfa och 29 patienter genomförde hela studien. Av dessa 29 patienter fick 28 den avsedda behandlingsregimen med 2 mg/kg var fjärde vecka under hela studien, medan en patient gick över till 1 mg/kg varannan vecka, enligt protokollet, vid den 11:e infusionen. En patient avbröt studien efter den första infusionen på grund av en trafikolycka.

Totalt bedömdes 33 av 182 biverkningar, rapporterade hos nio patienter (30,0 %), vara behandlingsrelaterade. Alla var av lindrig eller måttlig svårighetsgrad inga ledde till dödsfall eller avbrytande av studien. Av de behandlingsrelaterade biverkningarna var 27 infusionsrelaterade reaktioner (IRR) rapporterade hos 5 patienter (17%) samtliga män, varav 4 hade tidigare behandlats med agalsidas beta och var ADA-positiva. Alla infusionsrelaterade reaktioner inträffade under eller inom 2 timmar efter infusionen. Inga av de patienter som var ADA-negativa vid screeningen utvecklade behandlingsinducerade antikroppar under studien.

Den genomsnittliga förändringen (IQR) i plasma lyso-Gb3 koncentrationen hos män var 5,1 nM (0,3; 7,9) med variationer hos individuella patienter, både vid baslinjen och under studien. De två män med de högsta lyso-Gb3 koncentrationerna var ADA-positiva under hela studien. Hos kvinnor förblev plasma lyso-Gb3 koncentrationen låg och relativt stabil. Absoluta eGFR-värden var stabila under den 52 veckor långa behandlingsperioden, med en medianförändring (IQR) från baslinjen på -1,9 ml/min/1,73 m² (-5,9; 1.8).

Ytterligare långtidsdata samlas in under en pågående förlängningsstudie (NCT03614234).